La vida el terririo de Mesoamérica seguía en curso. El poderoso señorío mexica extendía su influnecia a un espacio y sobre numerosos pueblos, entre ellos los que habitaban las tierras del Veracruz de hoy.
Apartir de 1492, comenzaron a ser exploradas las nuevas tierras descubiertas por Cristóbal Colón.
La expedicion fue en 1517, Francisco Hernández de Córdoba, con un grupo de españoles, salió de Cuba y arribó a Champotón, en las costas del actual estado de , descubrió y exploró a la Isla y a Cabo Catoche, en la península de Yucatán.
La expedición, en 1518, Diego Velázquez, de Cuba, envió otra expedición al mando de Juan de Grijalva, quien descubrió y exploró un río que acualmente lleva su nombre: el río Grijalva. Los expedicionarios bordearon la costa y pasaron por los ríos Tonalá y Coatzacoalcos.Al llegar al río Papaloapan, Pedro de Alvarado, uno d elos capitanes, navegó por sus aguas y volvió admirado de lo que había visto. La expedición siguió hasta el río Jamapa, junto al poblado de Boca del Río. Allí los esperaban unos emisarios del tlatoani Moctezuma, quien creía que los españoles eran enviados del dios Quetzalcóatl y venían a ocuppar el gobierno de México. La expedición continuó al norte; pasó por la isla de Sacrificios, denominada por los indigenas Chalchihuitlapazco, hasta desembarcar en un islote al que llamaron San Juan de Úlua. por los ríos Tonalá y Coatzacoalcos.
